Avenging Spider-man kể về cuộc hành trình của Spider-man dưới góc độ là một thành viên của The Avengers. Khác với Amazing Spider-man ( kể về Spider-man dưới góc độ một Peter Parker với Great Power come Great Responsibilities), trong Avenging Spider-man, Spidey sẽ hành động cùng các thành viên khác trong Advengers như một đội và mở đầu bằng sự hợp tác với Red Hulk trong cuộc chiến chống lại cả đạo quân Moloid giữa cuộc chạy Marathon trong lòng thành phố New York.